Тест 3

Точность подтверждена использованием сухих пятен крови, взятых для обследования новорожденных.

Патрисия Инасио, доктор философии | 30 августа 2023 г.

Исследование, проведенное на Тайване, предполагает, что измерение уровня 3-O-метилдопы (3-OMD) в высушенных каплях крови, используемых в программах скрининга новорожденных, может помочь в диагностике дефицита декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC) на ранних этапах жизни.

Результаты исследования 157 371 новорожденного показали, что у шести из восьми младенцев, у которых был обнаружен уровень 3-OMD выше нормы, были выявлены болезнетворные мутации, и у них впоследствии развились симптомы дефицита AADC.

Тест «может быть легко интегрирован в существующие программы скрининга новорожденных и облегчит его применение в будущем для ранней диагностики и эффективного лечения», пишут исследователи.

Исследование «Упрощенное определение 3-O-метилдопы в высохших пятнах крови: проспективный скрининг дефицита декарбоксилазы ароматических L-аминокислот» было опубликовано в журнале «Молекулярная генетика и метаболизм».

Обычно дефицит AADC вызван мутациями в обеих копиях гена DDC, который предоставляет информацию для производства декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, фермента, также известного как AADC.

Этот фермент необходим для выработки двух основных нейротрансмиттеров: дофамина и серотонина. Нейротрансмиттеры — это химические вещества, используемые нервными клетками для связи друг с другом.

Мутации приводят к тому, что фермент оказывается неисправным или вырабатывается на уровне ниже необходимого. Это приводит к симптомам, которые чаще всего проявляются в первые шесть месяцев жизни, включая низкий мышечный тонус и неспособность достичь основных этапов развития.

Однако постановка диагноза дефицита AADC «часто задерживается из-за низкой осведомленности о болезни и [отсутствия] конкретных лабораторных исследований», пишут исследователи.

Широкое использование относительно простого и быстрого способа диагностики этого заболевания также приобретает все большее значение благодаря первому модифицирующему заболевание лечению — генной терапии Upstaza (eladocagene exuparvovec), одобренной в Европейском Союзе и Великобритании.

Исследования показали, что измерение уровня 3-OMD в засохших пятнах крови может помочь диагностировать дефицит AADC. Без работающего фермента AADC предшественники дофамина, такие как L-допа, накапливаются внутри клеток и расщепляются на 3-OMD, поэтому он также присутствует в высоких уровнях у пациентов с дефицитом AADC.

Исследователи из Тайваня ранее показали, что меры 3-OMD могут быть интегрированы в программы скрининга новорожденных, используя одну высохшую каплю крови, собранную в течение нескольких дней после рождения.

Уровни 3-OMD помогли выявить четырех новорожденных с дефицитом AADC из 127 987 новорожденных, и эти младенцы смогли участвовать в испытаниях генной терапии, «что привело к значительному улучшению моторики и когнитивных функций», пишет команда.

Эта же команда теперь описала быстрый и высокоспецифичный метод скрининга дефицита AADC в рамках обычного скрининга новорожденных на врожденные метаболические нарушения на Тайване.

Образцы высушенной крови, собранные через 48 часов после рождения, сначала были проанализированы на наличие 3-OMD и других метаболитов с использованием набора NeoBase 2, который использует метод, называемый проточно-инжекционным анализом и тандемной масс-спектрометрией, для идентификации и количественного определения молекул.

Использование набора сокращает время и подготовку образцов и позволяет исследователям проводить сотни тестов в день.

Образцы с уровнями 3-OMD за пределами нормального диапазона были снова проанализированы с помощью более специфического метода, называемого высокоэффективной жидкостной хроматографией-тандемной масс-спектрометрией.

Если уровень 3-OMD снова оказывался выше нормы (500 нанограмм на миллилитр или нг/мл), новорожденного направляли в больницу исследователей для физического обследования и генетического тестирования для подтверждения дефицита AADC.

В период с февраля 2020 года по декабрь 2022 года с помощью набора NeoBase 2 были проанализированы высушенные пятна крови 157 371 новорожденного. Всего 114 образцов (0,1%) были протестированы с использованием более специфической методики, и восемь из них показали аномальные уровни 3-OMD в диапазоне от 839 до 5170 нг/мл.